Uwielbiający dobrą zabawę słoń Horton pewnego dnia słyszy wołanie o pomoc dobiegające z fruwającego w powietrzu ziarenka kurzu. Wkrótce odkrywa, że na tym maleńkim pyłku mieści się miasto Ktosiowo, zamieszkałe przez mikroskopijnych Ktosiów. Bohater zaprzyjaźnia się z nimi. Sąsiedzi słonia obawiają się jednak, że oszalał i zaczął wierzyć w rzeczy, które nie istnieją.