Sympatyczny Sulley (John Goodman) i jego dowcipny kompan Mike Wazowski (Billy Crystal) to najlepszy zespół straszaków w „Potwory i spółka” - fabryce przetwarzającej krzyki, mieszczącej się w mieście Potworowo. Kiedy do ich świata trafia mała dziewczynka o imieniu Boo, to właśnie potwory wpadają w panikę, a zadaniem Sulleya i Mike’a staje się ukrycie dziecka i bezpieczne odstawienie go do domu.