Harley Quinn powraca w kolejnej adaptacji popularnego komiksu. Kiedy najbardziej narcystyczny z bandytów z Gotham, Roman Sionis, i jego oddana prawa ręka, Victor Zsasz, biorą na cel niejaką Cass, całe miasto angażuje się w poszukiwanie dziewczyny. Niespodziewanie drogi Harley, "Łowczyni", "Czarnego Kanarka" i Renee Montoyi krzyżują się.