Trzykrotnie nominowany do Oscara Sylvester Stallone powraca w kultowej roli. Spokojne życie Johna Rambo zostaje przerwane, kiedy wnuczka jego starej przyjaciółki Marii Beltran znika w niewyjaśnionych okolicznościach w Meksyku. Po przekroczeniu granicy Rambo musi zmierzyć się z przedstawicielami jednego z najbardziej brutalnych karteli narkotykowych.