Leonard Hofstadter i Sheldon Cooper są współlokatorami, wybitnymi fizykami. Potrafią rozszczepić atom, jednak nie radzą sobie dobrze z realiami życia codziennego. Ich przyjaciele, Howard Wolowitz i Rajesh Koothrappali, również z trudem odnajdują się w społeczeństwie. Ich hobby to komiksy, filmy science-fiction i gry komputerowe. Panowie nie wiedzą, jak postępować z kobietami.