Historia opowiedziana w "The Last of Us" ma miejsce dwadzieścia lat po zniszczeniu współczesnej cywilizacji. Joel, mężczyzna, który ocalał, zostaje zatrudniony do przemycenia 14-letniej dziewczynki, Ellie, ze strefy kwarantanny. Wkrótce to niewielkie zadanie zmieni się w brutalną, łamiącą serce podróż po Stanach Zjednoczonych. By przetrwać tę wyprawę, mogą polegać wyłącznie na sobie nawzajem.