Cette série se déroule à Colorado Springs dans l'Ouest sauvage américain au XIXe siècle. Elle met en scène une femme médecin originaire de Boston, Michaela Quinn, aussi appelée Dr Mike, venue s'installer à Colorado Springs (Colorado) à la mort de son père, afin d'y exercer sa profession de docteur en médecine, une profession qu'une femme ne devait pas pratiquer pour l'époque.