1572. Charles IX a atteint l'âge adulte, mais préfère laisser les rênes du royaume à sa mère, ce qui agace profondément son frère, le duc Anjou. Rahima a accédé à une position influente à la cour en tant que dame d'honneur de Catherine. Celle-ci rend toujours de fréquentes visites à Ruggeri...

Charles IX et les Bourbon sortent indemnes de l'incendie de l'église protestante. La paix étant menacée, Catherine tente d'apaiser les tensions en autorisant les Bourbon à négocier un accord commercial avec l'Angleterre. En échange, ceux-ci doivent s'engager à abandonner les poursuites contre les Guise. Catherine rend visite à Diane et lui propose un marché...

Le duc d'Anjou est intimidé par un groupe de disciples d'Edith et réclame réparation auprès de son frère, mais le roi refuse d'agir, par peur d'aggraver les tensions. A Florence, Catherine obtient le prêt nécessaire à la construction de son palais. Jeanne d'Albret, elle, se rend en Angleterre pour y rencontrer la reine Elisabeth...

Après le décès d'Hercule, le cardinal de Guise incite le duc d'Anjou à se venger. Pendant les funérailles du fils cadet de Catherine, Charles Quint l'informe du plan des Guise et insiste sur l'importance de réprimer les protestants. Louis de Bourbon se rend en Angleterre pour rencontrer la reine...

Catherine renonce à son siège au Conseil privé, mais pas avant d'avoir obtenu une place pour le duc d'Anjou. Une guerre de religion se profile alors que la reine Elisabeth arrive aux Pays-Bas. Le mariage entre la jeune Elisabeth et le fils de Charles Quint pourrait être la planche de salut de la France...

Le reine Elisabeth d'Angleterre arrive à la cour de France. Elle se présente comme une épouse potentielle pour Charles, tout en assurant Louis de Bourbon-Condé que leur accord tient toujours. Ruggieri alerte Catherine sur la présence de nombreux traîtres dans son entourage, mais en vain...

Le diagnostic tombe : Charles souffre de la tuberculose. Catherine propose à la reine Elisabeth d'épouser Anjou plutôt que le roi, mais celle-ci rejette cette offre. Avant de quitter la cour précipitamment, la souveraine rencontre Catherine une dernière fois, mais ne l'informe pas de la trahison des Bourbon...

Antoinette cherche à salir la réputation de Margot avant son mariage avec Henri afin d'empêcher cette union, mais son plan échoue. Les noces sont célébrées en présence de nombreux nobles catholiques et protestants. Lors du banquet, Catherine commet un acte terrible qui va déclencher un massacre...