Harley Quinn w końcu zrywa z Jokerem i próbuje na własną rękę zostać królową Gotham City. Wraz z Poison Ivy i chaotyczną grupą nieudaczników z DC walczy o miejsce przy stole złowieszczego Legionu Zagłady.

Harley bardzo chce stać się członkinią Legionu Zagłady. Wraz ze swoją najlepszą przyjaciółką, Poison Ivy, próbuje zdobyć rozgłos organizując spektakularny napad. Czy uda jej się odnieść sukces? A może znowu zostanie upokorzona?

Harley zdaje sobie sprawę, że potrzebuje drużyny do zorganizowania napadów, które przyciągną uwagę Legionu Zagłady. Postanawia zrekrutować zhańbionego przez Wonder Woman doktora Psycho i wybitnego zmiennokształtnego złoczyńcę z Gotham, Clayface’a.

Harley Quinn skompletowała drużynę, w której skład wszedł sam King Shark. Wschodząca superprzestępczyni potrzebuje teraz godnego przeciwnika. Harley zaczyna polować na grubą rybę Gotham, Batmana, ale finalnie wpada na Robina. Sytuacja ta czyni z niej pośmiewisko przestępczego półświatka.

Szukając nowej kryjówki dla drużyny, Harley przechodzi (dosłownie) paraliżujący kryzys tożsamości. Doktor Psycho pomaga ekipie wejść do umysły Harley, żeby uwolnić ją z paraliżu. Akcja zamienia się w szaloną ucieczkę z pokręconej psychiki prawdziwej psychopatki.

Impulsywna Harley psuje napad, wynikiem czego Clayface traci rękę. Kończyna staje się dowodem w śledztwie prowadzonym przez komisarza policji Gotham, Jima Gordona. Ręka jest też kluczowym świadkiem w sprawie przeciwko Harley i jej ekipie. Czy Harley i spółka uratują żywe ramię, zanim zezna przeciwko nim?

Harley chce wprowadzić do swojej drużyny nieco "czarnego humoru". Postanawia wyciągnąć z więzienia Queen of Fables, ale szybko odkrywa, że ta bajkowa przestępczyni jest trochę zbyt zła, jak na jej gust. Teraz Quinn musi rozwiązać problem, nie niszcząc przy tym swojej drużyny.

Harley dostaje zaproszenie na przyjęcie zorganizowane dla przyszłych członków Legionu Zagłady. Poison Ivy odkrywa, że tak naprawdę to na niej zależy Legionowi. Czy ta sytuacja spowoduje rozdźwięk pomiędzy dwoma najlepszymi przyjaciółkami?

Harley zostaje świeżo upieczoną członkinią Legionu Zagłady. Dociera do niej, że będzie musiała spędzać dużo czasu z Jokerem. Czy teraz gdy są sobie równi, Harley powróci do swojego toksycznego związku z Księciem zbrodni, Klaunem z Gotham?

Po kłótni z ekipą Harley wraca do domu w Bensonhurst. Czeka tam na nią jej kochająca matka i leniwy tato, który jest bardziej niebezpieczny, niż mogłoby się wydawać.

Harley musi uratować Ivy ze szponów Stracha na wróble, który próbuje zebrać swoje feromony, aby wytworzyć super toksynę zamieniającą rośliny w potwory.

Harley jest przekonana, że Legion Zagłady stoi za porwaniem Ivy i pustoszącymi Gotham drzewnymi potworami. Okazuje się jednak, że to pułapka!

Harley staje do finałowej walki z Jokerem.