W pierwszym odcinku szóstego sezonu Howard odkrywa, że nie może uciec od swojej matki - nawet w przestrzeni kosmicznej! Wplątany w kłótnię między Bernadette a swoją mamą, Howard zmaga się z kobiecymi problemami z Międzynarodowej Stacji Kosmicznej.

Sheldon dowiaduje się od Penny, że ta myśli o rozstaniu z Leonardem. Postanawia interweniować. Ale Sheldon nie umie dochowywać sekretów. Koledzy astronauci dokuczają Howardowi.

Napięcie związane z pobytem Howarda w kosmosie sięga zenitu. Amy czuje się zagrożona obecnością nowej asystentki Sheldona, Alex.

Howard jest zasmucony, kiedy informacja o jego powrocie z kosmosu nie wywołuje takiego poruszenia, na jakie liczył. Amy i Penny ogrywają Sheldona i Leonarda podczas wieczoru gier.

Przyjaciele bawią się na imprezie halloweenowej w sklepie z komiksami. Między Leonardem i Penny znów iskrzy. Howard jest zafascynowany kosmosem. Buzz Aldrin stara się sprowadzić go na ziemię.

Relacja między Sheldonem i znanym naukowcem Stephenem Hawkingiem jest zagrożona przez grę "Słówka z przyjaciółmi". Penny w tajemnicy zapisuje się do miejscowego college'u.

Naciskany przez Bernadette, Howard godzi się z wyprowadzką z domu swojej matki. Tymczasem Sheldon, który wplątany w spór pomiędzy swoją dziewczyną, Amy i przyjacielem, Wilem Wheatonem, zwraca się do Penny z prośbą o radę.

Howard i Raj prowadzą śledztwo w sprawie Sheldona, który znika codziennie o 14.45. Związek Leonarda i Penny zatruwa zazdrość.

Uniwersytet przyznaje Howardowi nieużywane miejsce parkingowe Sheldona. Konflikt, który z tego wynika, ma wpływ na grupę.

Howard próbuje złapać kontakt z ojcem Bernadette podczas męskiego wypadu na ryby. Sheldon zobowiązał się do opieki nad chorą Amy. Jednak znajduje sposoby, żeby wykorzystać tę sytuację na swoja korzyść.

Sheldon niechętnie wspomina święta Bożego Narodzenia przy okazji tematycznej gry w Dungeons and Dragons. Penny, Bernadette i Amy próbują znaleźć Rajowi idealną dziewczynę.

Sheldon zostaje oskarżony o molestowanie seksualne na Uniwersytecie. Wciąga w swój kłopot Leonarda, Raja i Howarda. W odcinku, w roli szefowej działu kard, gościnnie wystąpi Regina King.

Mężczyźni wyruszają na konwent komiksowy do Bakersfield przebrani za postaci ze Star Treka. Niestety, ktoś kradnie Leonardowi samochód. Kobiety zostają w domu i próbują odkryć magię komiksów.

Sheldon jest wściekły, że musi pracować z największym wrogiem, Barrym Kripke'im. Howard i Raj wydają po tysiąc dolarów na figurki ich samych.

Kłótnia z Sheldonem ostatecznie popycha Leonarda do zamieszkania z Penny - nie zdaje sobie jednak sprawy, jak ta zmiana wpłynie na sytuację pomiędzy Penny a Amy. Tymczasem Raj zajmuje się Panią Wolowitz, kiedy Howard jest na wyjeździe.

Chłopaki zastanawiają się, jak uszczęśliwić swoje dziewczyny z okazji Walentynek. Raj i Stuart organizują imprezę dla samotnych w sklepie z komiksami.

Po nieudanej randce Raj postanawia nigdy więcej nie opuszczać mieszkania. Sheldon jest pod wrażeniem aktorskich umiejętności Penny.

Leonard, Sheldon i Howard próbują zainteresować młode kobiety nauką, opowiadając im o możliwościach zrobienia kariery. Raj planuje pierwszą randkę z Lucy.

Howard znajduje list od ojca, co budzi nim wspomnienia. Mężczyzna staje do konfrontacji z przeszłością. Leonard i Penny urządzają przyjęcie w mieszkaniu chłopaków.

Niech rozpoczną się Igrzyska! Leonard, Sheldon i Raj walczą o etat na Uniwersytecie. Temperatura rywalizacji wzrośnie, gdy do walki włączą się dziewczyny.

Sheldon czuje się zagubiony, gdy jeden z jego ulubionych programów telewizyjnych zostaje przedwcześnie zakończony, więc Amy próbuje pomóc mu przezwyciężyć kompulsywną potrzebę domknięcia. Tymczasem Raj odkrywa tajemnicę na temat swojego nowego obiektu zainteresowań, Lucy.

Sheldon i Leonard wynajmują Profesora Protona, który był ich ulubioną postacią telewizyjną z dzieciństwa. Howard i Bernadette wpadają w tarapaty, gdy Raj zostawia im psa pod opieką.

Gdy wyjazd dziewczyn do Vegas spala na panewce, mężczyźni zapraszają je do wspólnej gdy w Dungeons & Dragons. Będzie to miało wpływ na związek Sheldona i Amy. Raj i Lucy idą na dziwną randkę.

Leonard dostaje ciekawą propozycję zawodową, co wpędza Sheldona w zazdrość, a Penny - w niepokój. Raj zbyt mocno nakłania Lucy do podjęcia decyzji.