Alexandre, jeune roi de Macédoine, exprime son ambition démesurée en tranchant d'un coup d'épée le noeud gordien, dont la légende promet l'Asie à celui qui le défera. Fort de l'éducation d'Aristote et de l'héritage de ses parents, le roi Philippe II et la stratège Olympias, il se lance dans la conquête de l'empire perse. Après une première victoire, il s'apprête à affronter le roi Darius III.

En 333 av. J.-C., Alexandre défait l'armée du roi perse Darius III à Issos. Bien que Darius s'enfuie, sa famille est capturée. Alexandre se rend alors en Egypte où il est accueilli en libérateur et sacré pharaon. Sa croyance en son ascendance divine est confirmée par l'oracle d'Amon, qui le proclame fils de Zeus. Il fonde la ville d'Alexandrie, tandis que Darius prépare sa revanche.

Après sa défaite à Gaugamèles, où la supériorité militaire macédonienne est confirmée, Darius III s'enfuit à nouveau. Alexandre poursuit alors son irrésistible avancée au coeur de l'empire perse. Il s'empare des richesses de son rival, s'appuie sur l'élite locale pour administrer son empire et devient le nouveau roi de Perse après l'assassinat de Darius. Sa volonté de conquérir l'Inde sème la contestation.

Devenu autoritaire après un complot, Alexandre impose une politique d'intégration, épousant la Perse Roxane et adoptant des coutumes locales. Les tensions culminent avec le meurtre de son ami Cleitos. Après une victoire en Inde, son armée exténuée refuse de continuer. Il rentre à Babylone où il meurt en 323 av. J.-C., à 32 ans, peu après son ami Héphestion, devenant ainsi une légende.