La saison 4 commence à Paris. Serena a passé un merveilleux été amoureuse, et Chuck est avec une nouvelle femme.

Blair est harcelée par une beau jeune homme qu'elle soupçonne de faire partie de la famille royale de Monaco.

Retour dans l'Upper East Side ! Blair fait sa rentrée à l'Université de Columbia, et Serena commence à soupçonner Juliet de vouloir lui gâcher la vie.

Nate suspecte Juliette de détenir un secret le concernant et décide de tirer les choses au clair. Blair prévoit de sapper le bonheur retrouvé de Chuck; pendant ce temps, Dan se sent perdu…

Une "Gossip Girl" lance une rumeur très préjudiciable pour Serena.

Bien que Blair ait été très clair sur le fait que Jenny n'était pas la bienvenue à Manhattan après ce qui s'est passé avec Chuck, celle s'y rend néanmoins avec l'intention de rencontrer Tim Gunn.

Blair a une belle surprise à sa fête d'anniversaire.

Chuck et Blair réalisent qu'il est dans leur intérêt à tous les deux de faire table rase du passé et essayer d'avoir une relation amicale. Nate affronte Juliet.

Chuck projette d'organiser un bal masqué autour du thème "saints et pécheurs".

Chuck, Serena, Blair, Dan, Jenny et Eric sont confrontés à une situation difficile lorsqu'un membre de leurs familles est hospitalisé.

Blair et Dan unissent leurs forces pour retrouver Juliet, qui a disparu. Chuck soupçonne Lily de ne pas lui dire la vérité.

Russel Thorpe, un ancien associé du père de Chuck, et sa fille Raina, reviennent à Manhattan avec une affaire en cours…

Blair et Dan se retrouvent stagiaires au sein du même magazine.

Blair fait appel à Nate pour l'aider à convaincre son chef, personnage autoritaire et tendu. Chuck se retrouve embarqué entre business et plaisir.

Chuck se bat pour sauver les Industries Bass. Blair se voit confier un poste important, et Serena lutte contre ses sentiments pour Ben.

Beaucoup de drames se jouent aux 18 ans d'Eric. Serena est forcée de choisir entre sa famille et Ben.

La mère de Ben arrive en ville et se mêle de la relation entre son fils et Serena.

La famille de Lily apporte son aide à la réalisation d'une photo autour de la "royauté moderne".

Serena engage Charlie pour enquêter et découvrir pourquoi Dan et Blair passent autant de temps ensemble.

Les rêves de Blair pourraient bien finir par se réaliser, mais Serena risque de tout compromettre.

Blair est déchirée entre plusieurs des hommes qu'elle a connus.

Dans ce final explosif, qui va choisir Blair?