La saison 13 reprend là où nous nous sommes arrêtés : Sam et Dean subissent la perte de leur mère, la disparition de Crowley, la mort de Castiel et la naissance du fils de Lucifer.

Sam et Dean commencent à découvrir les capacités de Jack, tandis qu'une visite inattendue de Donatello les prévient qu’il va avoir besoin de protection.

La médium Missouri demande l'aide de Dean et Jody pour protéger sa petite-fille, Patience, d'un fantôme.

Lorsque plusieurs patients d'une conseillère en deuil (RUKIYA BERNARD) connaissent une fin tragique, Sam, Dean et Jack enquêtent et doivent composer avec leur propre deuil non résolu.

Sam et Dean travaillent sur une affaire impliquant le fantôme d'un médecin dément et se font aider par une source inattendue, Billie la faucheuse (LISA BERRY, invitée vedette récurrente).

Castiel, Sam et Dean enquêtent sur un meurtre dans une ville de western et Dean rencontre son idole hors-la-loi.

Avec Asmodeus (Jeffrey Vincent Parise) à leurs trousses, Sam et Dean sont toujours à la recherche de Jack lorsqu'ils tombent sur un ennemi familier.

Sentant qu'ils sont à court d'options, Sam et Dean acceptent de voler une malle mystérieuse appartenant à un démon nommé Barthamus (DAVID CUBITT, invité vedette) en échange d'un sort de localisation que les Winchesters peuvent utiliser pour traquer Jack.

Désespéré de faire ses preuves auprès de Sam et Dean, Jack fait appel à une marcherêve nommée Kaia (YADIRA GUEVARA-PRIP) pour l'aider à retrouver Mary Winchester dans l'univers alternatif.

Quand Sam et Dean disparaissent, Jody Mills réunit Claire Novak, Alex Jones, Patience Turner, Kaia Nieves et Donna Hanscum pour la chasse la plus importante de leur vie.

Lorsque la nièce de Donna, Wendy (SARAH DUGDALE) disparaît, Sam, Dean et Donna découvrent qu'elle a été kidnappée par un homme qui vend des membres humains à des monstres.

Quand deux sœurs sorcières volent un puissant livre de sorts aux Winchesters, Sam et Dean se font aider par un allié surprenant, Rowena (RUTH CONNELL), de retour d'entre les morts !

Sam, Dean et Castiel cherchent Lucifer qui, entretemps, conclut un marché improbable avec une guérisseuse de foi locale nommée Sœur Jo (DANNEEL ACKLES, invitée vedette). Pendant ce temps, Asmodeus est à deux doigts de trouver Jack.

Tandis que Sam, Dean et Cas tentent d'ouvrir une brèche, Jack et Mary échappent aux griffes de Michael et se trouvent un allié dans le « monde apocalyptique », Bobby Singer (JIM BEAVER).

Sur le point de rassembler ce dont ils ont besoin pour ouvrir une brèche et sauver Mary et Jack, Sam et Dean recherchent l’ingrédient manquant sur un marché noir de reliques religieuses.

Sam, Dean et Castiel rejoignent Scooby-Doo pour résoudre un mystère dans le monde animé.

Sam et Dean trouvent un bunker des Hommes de Lettres et un dieu affamé en cherchant à ouvrir une brèche vers l'autre monde.

Lucifer règne, Dean cherche Mary et Jack. Sam et Castiel sont perplexes devant le retour de Gabriel.

Sam et Dean doivent arrêter Rowena, qui est en mission meurtrière. Pendant ce temps, Castiel se tourne vers le Paradis pour recruter des anges en vue d’une invasion imminente, mais est choqué non seulement par ce qu'il y trouve, mais aussi qui.

Gabriel (Richard Speight Jr) est de retour et entraîne Sam et Dean dans son complot pour se venger des demi-dieux qui l'ont vendu à Asmodeus.

Sam, Dean, Castiel et Gabriel doivent travailler ensemble s'ils ont le moindre espoir de ramener Mary et Jack à la maison. Pendant ce temps, la rencontre de Rowena avec Lucifer pourrait modifier l'issue du voyage pour l'un de nos héros.

Sam et Dean élaborent un plan qui sauvera des vies innocentes. Pendant ce temps, Jack continue à faire face aux conséquences de ses décisions.

Tout se résume à ceci. Dans le dernier épisode épique de la saison, Sam et Dean Winchester sont soumis à rude épreuve. Ils poursuivent le combat entre le bien et le mal, mais une décision impulsive pourrait changer la vie de l’un des frères à jamais.