1503, en Italie. Francesco Del Giocondo s'inquiète pour son couple. Afin de ranimer la flamme, il décide de faire faire un portrait de son épouse Lisa pour le lui offrir. Mais ce doit être une surprise. Aussi, le peintre qu'il a engagé, Léonard de Vinci, s'arrange pour la faire poser sans qu'elle s'en doute.