Quelques mois après avoir été pris pour cible à l'extérieur de l'hôpital, le docteur Charles s'apprête à témoigner contre son tireur. De son côté, Robin est libérée d'un centre de réadaptation, mais le docteur Rhodes s'inquiète de son comportement. Quant au docteur Manning, elle reprend le travail...

Le docteur Rhodes continue d'assurer l'équilibre entre sa vie familiale et professionnelle. Lorsque l'un de ses patients est admis à nouveau à l'hôpital après une intervention chirurgicale, le docteur Latham l'écarte du dossier. De leur côté, les docteurs Manning et Halstead s'occupent d'une femme enceinte...

Les préoccupations financières du conseil d'administration causent des tensions entre Goodwin, contraint de prendre des mesures draconiennes, et le personnel. Charles et Reece, de leur côté, traitent un patient persuadé d'héberger un organisme vivant dans son estomac. Choi et Halstead, enfin, sont bien occupés de leur côté...

C'est bientôt Noël. Robin reprend son travail. Le Père Noël du quartier meurt d'une crise cardiaque dans la salle d'attente. Noah s'occupe d'un vieil homme fiévreux, sous l'oeil vigilant d'April, et Ethan, d'un patient délirant lacéré de coupures. Le docteur Charles s'implique auprès de lui...

Une jeune patiente refuse de passer un test VIH car elle n'est pas assurée. Choi et Goodwin contournent le règlement pour la soigner. Natalie et Will traitent une fille qui souffre d'une paralysie progressive. Lorsque Will manifeste les mêmes symptômes, il craint d'avoir affaire à une maladie contagieuse.

Malgré plusieurs examens, Ethan ne parvient pas à établir le diagnostic d'un patient. Il demande à Sarah de l'aider, mais elle perd son sang-froid et asperge le malade avec une bombe d'auto-défense. Will sauve une jeune femme prête à mettre sa vie en danger pour avoir un enfant...

Ethan s'occupe de Leann, une jeune droguée qui vient d'accoucher dans la rue. Natalie prend en charge le bébé, dont l'état est critique à cause du manque. Sarah ne parvient pas à convaincre le docteur Charles de la reprendre dans son service. Will soigne Lyla, la compagne de Bert, l'ex-mari de Sharon...

Choi traite une patiente anorexique qui refuse son traitement. Pendant ce temps, Sarah, de retour après deux semaines de suspension, doit s'occuper d'une femme atteinte d'un trouble bipolaire. Quant à April et Natalie, elles prennent en charge un homme atteint d'une infection inconnue, et fulgurante...

Choi et April, qui soupçonnent les membres de la famille d'une patiente de battre leur enfant, envisagent d'alerter les services sociaux. Cependant, la direction de l'hôpital convainc Rhodes de pratiquer une opération à haut risque sur Marvin Jaffrey, un grand chirurgien, qui est aussi le mentor de Bekker...

Natalie et Barry sauvent un homme pris dans une fusillade. Rhodes tente de convaincre Margo, sa dernière conquête, qu'elle doit subir un pontage. Natalie prend en charge Lindsay, une adolescence de 14 ans, mariée légalement à un révérend d'âge mûr. Lindsay souffre des suites d'une fausse couche...

April et Ethan assistent à l'agression d'un homme par une de ses voisines. Ils prennent le blessé en charge. Noah se trompe de diagnostic avec un patient, s'attirant les foudres d'Ava. Daniel fait la connaissance du père de Sarah, en visite à Chicago et qui cherche à reprendre contact avec sa fille...

Les docteurs Manning et Choi se rendent dans un camp de sans-abri pour gérer l'accouchement d'une adolescente qui refuse de se rendre à l'hôpital. Pendant ce temps, le docteur Halstead et April sont confrontés à une situation dramatique : ils viennent de découvrir que leur patient est un pédophile...

Un patient inconscient, dans le coma, est retrouvé dans une salle d'attente de l'hôpital. Le docteur Choi recherche la cause de son état de santé. Quant à Halstead et Manning, ils sont en désaccord lorsqu'ils traitent un patient dans un état végétatif. Sa mère souhaite qu'il meure dans la dignité...

Au Chicago Med, une petite fille a été enlevée. L'hôpital est donc placé en isolement. April et le docteur Choi doivent opérer un patient d'urgence, aidés des docteurs Rhodes et Bekker, par téléphone. Halstead et Manning s'occupent d'un patient atteint d'un cancer, mais ne sont pas d'accord sur le traitement à prodiguer...

A peine arrivés à l'hôpital, April et le docteur Choi prennent en charge une jeune femme délirante, que son père a été obligé d'attacher. La mère prétend que sa fille est possédée par un démon. Les docteurs Charles et Reese découvrent que sa démence serait liée à un traumatisme qui date de son enfance...

Le filleul de Goodwin arrive aux urgences, accompagné d'un autre jeune homme. Ils sont tous les deux gravement brûlés. Le père de Sarah est hospitalisé. Il est gravement malade du coeur et attend un don. April et Noah s'occupent d'un patient atteint d'un cancer en phase terminale, et qui refuse les soins...

Ethan se rend dans un camp pour adolescents sans-abri et ausculte un garçon de 16 ans, qu'il soupçonne d'avoir une leucémie. Il le persuade de se rendre à l'hôpital. April prend en charge un homme inconscient, qui présente les signes d'une overdose. Natalie et Will sont en désaccord au sujet d'un patient...

Une fusillade a eu lieu dans un parc de Chicago. Les urgences du Chicago Med sont prises d'assaut. Tout le personnel est réquisitionné, mais le service est vite débordé. Pour être plus efficace, Choi propose un autre système d'accueil. Nathalie est inquiète pour son fils Owen et sa nounou...

Ethan s'occupe de Jeremy, un ami d'Emily victime d'une overdose. Des comprimés d'oxycodone ont été volé à l'hôpital, April soupçonne Emily. Ethan ne veut pas y croire. Natalie prend en charge Tracy, enceinte, en insuffisance cardiaque, et qui s'oppose à l'interruption de grossesse indispensale à sa survie...

Rhodes et Bekker mettent tout en oeuvre pour séparer en toute sécurité des jumeaux siamois. Ethan et April se rendent au campement de mineurs pour endiguer une épidémie d'hépatite. Une surprise de taille les attend. Natalie et Will soignent Laura, la jeune sans-abri qui avait fait adopter son bébé...