Après avoir obtenu une bourse de recherche, le docteur Rhodes débute son travail dans le service de chirurgie cardiaque. Mais la collaboration avec son nouveau patron, le docteur Latham, s'annonce d'emblée périlleuse. Tout récemment promu chef de clinique, le docteur Choi cherche quant à lui ses marques...

Les docteurs Manning et Rhodes sont chacun de leur côté chargés de soigner deux bébés malades. Il apparaît rapidement que les deux cas ont des origines communes. Pendant ce temps, les docteurs Halstead et Charles s'occupent d'un sans-abri, qui est doté d'un caractère particulièrement optimiste...

Le docteur Manning et Jeff Clarke, un étudiant en quatrième année de médecine, prennent en charge un Indonésien. Atteint d'une maladie mystérieuse, il est arrivé à l'hôpital dans un état critique. Toute communication est quasiment impossible avec le patient, puisqu'il ne parle pas anglais...

Le docteur Choi reçoit un patient âgé nécessitant une intervention chirurgicale urgente. Son fils s'oppose formellement à cette opération, prétextant que son père avait formulé des instructions précises à ce sujet. Pendant ce temps, les docteurs Manning et Halstead tentent de maîtriser une épidémie...

Un accident de la route survient lors du marathon de Chicago, mettant à rude épreuve les nerfs du docteur Halstead, d'April et du résident Noah. Ils se voient contraints d'exécuter sur place des procédures compliquées. Une mère arrive avec sa fille de 8 ans. Elle souffre d'une perte soudaine d'audition...

Le docteur Reese reçoit la visite d'un ancien patient impliqué dans un réseau de prostitution. Il sollicite l'aide du docteur Charles et du détective Erin Lindsay. Le docteur Manning ne sait pas comment annoncer aux parents d'un patient atteint d'un cancer que la maladie a atteint un stade critique...

Sharon, ainsi que les docteurs Choi et Manning, n'arrivent pas à se mettre d'accord au sujet du traitement approprié à donner à un patient, arrivé à l'hôpital dans un état critique. D'importantes tensions ne tardent pas à toucher l'équipe, d'autant plus que le patient s'avère être l'amour d'enfance de Sharon...

Les docteurs Halstead et Manning cherchent un donneur pour un patient qui a besoin d'une greffe de rein en urgence. Le frère du malade pourrait être compatible, mais il est porteur du VIH. April découvre qu'elle est enceinte, mais craint que son traitement ne porte préjudice à la santé du bébé...

Sharon charge le docteur Charles d'ausculter un patient susceptible d'obtenir une greffe de coeur, et Jeff se confie au docteur Manning. Entretemps, deux combattants de MMA arrivent dans un état grave. Ils sont pris en charge par le docteur Choi. Le docteur Stohl est de retour de son congé sabbatique...

Le docteur Halstead tente de soigner un jockey peu coopérant, souffrant de troubles alimentaires sérieux. Pendant ce temps, Maggie reçoit à l'hôpital l'officier qui l'avait arrêtée pour troubles à l'ordre public. L'agent, gravement blessé, décède peu après. La famille décide de faire don de ses organes mais demande à ce que Maggie soit retirée du dossier...

Le service s'annonce interminable pour l'équipe de nuit de l'hôpital, et plus particulièrement pour le docteur Reese, qui doit annoncer le décès de plusieurs patients à leurs familles. Une épreuve très éprouvante pour elle. Quant à April, elle est appelée à reprendre le travail, ce qui inquiète Tate...

Les docteurs Charles et Manning soignent un patient dont la fille, adolescente, présente exactement les mêmes symptômes que lui, sans cause physiologique. Les deux médecins sont perplexes. Pendant ce temps, le docteur Choi et Jeff se retrouvent dans une situation dangereuse en traitant un jeune patient...

Natalie prend en charge un jeune patient atteint d'un cancer, qui n'a plus eu de médicaments conformément à son souhait. Mais April et Goodwin ne l'entendent pas de cette oreille, et ils font intervenir les services sociaux. C'est alors que l'équipe fait une surprenante découverte...

L'hôpital est en état d'alerte : un carambolage provoqué par une tempête de neige a fait de nombreuses victimes. Rapidement, les réserves de sang s'épuisent. Natalie et Will sont ainsi forcés de choisir entre deux enfants lequel ils vont finalement transfuser. Ethan Choi tente de soulager un grand brûlé...

Un homme a fait une chute d'un immeuble de trente étages. Il survit miraculeusement à son transport vers l'hôpital. Le docteur Rhodes a pris en charge le patient dès son arrivée. Il doit tout mettre en oeuvre pour le sauver. Pendant ce temps, les docteurs Choi et Manning s'occupent d'un malade paraplégique...

Le docteur Manning se rend au chevet d'une patiente dans le coma. Elle a été abusée sexuellement et est enceinte. De son côté, le docteur Reeds aide une adolescente admise par erreur dans un établissement psychiatrique. Les docteurs Rhodes et Latham soignent une jeune fille qui s'est évanouie en plein vol...

Les docteurs Choi et Halstead sont démunis face à un patient qui présente des symptômes similaires à ceux d'une attaque. Les médecins s'interrogent sur la nature du traitement à administrer. De son côté, le docteur Manning tente de sauver un garçon qui a fait une chute dans une rivière glacée...

Will soigne son ancienne professeure et mentor, le docteur Bella Rowan, atteinte de la maladie d'Alzheimer et d'une pneumonie sévère. Aveuglé par son attachement, il tente tout pour la sauver alors que son état est dégradé. Natalie tente de le raisonner mais seule Goodwin parvient à lui faire entendre raison...

Le chaos règne au sein de l'hôpital. Un pirate informatique a pris la main sur la totalité des systèmes et exige une rançon pour rétablir les connexions. Les médecins s'occupent du mieux qu'ils peuvent des patients. Le docteur Goodwin tente de maintenir l'ordre dans l'établissement hospitalier...

Le docteur Halstead demande l'aide du docteur Rhodes pour faire admettre son père à l'hôpital contre son gré. Celui-ci souffre d'insuffisance cardiaque mais refuse l'hospitalisation. Pendant ce temps, le docteur Choi traite un adolescent, désespéré de ne pas réussir à contrôler de fortes pulsions sexuelles...

Le docteur Rhodes se rapproche d'une mère déterminée à aider sa fille à combattre le cancer. Pendant ce temps, le docteur Charles demande à Sarah de conduire sa fille Robin à son évaluation psychologique. Robin a en effet adopté un comportement anormal qui peut nuire à ses collègues et aux patients...

La décision d'interner Robin pour des soins psychiatriques oppose vivement le docteur Rhodes au docteur Charles. Ce dernier requiert l'aide du docteur Reese pour la faire sortir. Pendant ce temps, le docteur Manning sollicite le détective Jay Halstead sur le cas sensible d'une jeune fille agressée...

Robin est de nouveau admise au service psychiatrique, mais le docteur Reese tente une nouvelle approche thérapeutique. La cause de son comportement imprévisible est découverte : il s'agit d'une tumeur provoquant des hallucinations. Pendant ce temps, Halstead et Manning prennent en charge un réfugié syrien...