Un train déraille le jour de l'inauguration du service des urgences du Chicago Med. Le docteur Rhodes, le nouvel urgentiste présent à bord du train, arrive en plein massage cardiaque de Jorge Mendelez qu'il refuse de laisser à Will Hastead, résident du service. Celui-ci prend en charge Gina, inconsciente...

Après avoir renvoyé chez lui un patient, Will se voit obligé de l'opérer en urgence. Le reste de l'équipe prend en charge une adolescente inconsciente.

Connor découvre qu'un patient blessé est un vieil ami de sa famille. Il revoit son père et sa soeur, dont il s'était éloigné. Tout le monde apprend alors que Connor est le fils de Cornelius Rhodes, le propriétaire du plus grand magasin de la ville. Will essaie de se faire pardonner auprès de Natalie...

Une fusillade a eu lieu dans un cinéma et les patients affluent au Chicago Medical Center. Le service des urgences est rapidement engorgé, et les médecins ne savent plus comment gérer la situation. Pendant ce temps, les docteurs Manning et Charles traitent une patiente qui souffre de troubles alimentaires....

Rhodes et Zanetti opèrent en urgence Hermann, dont l'état s'est aggravé. Pendant ce temps, Choi et Charles et le détective Jay Halstead enquêtent sur une femme qui aurait été admise après une tentative de suicide. En réalité, elle recevait des doses élevées de chimiothérapie...

Rhodes prendre en charge deux patients grièvement blessés, des sans-papiers qui risquent l'expulsion. Pendant ce temps, Manning ressent les premières contractions. Elle charge Sarah Reese d'annoncer à des parents que leur fils est atteint d'une maladie incurable. Le père de Rhodes fait un don à l'hôpital...

April doit traiter un patient SDF atteint de générosité compulsive après un AVC. Sam, mise en arrêt après une blessure, se dispute avec Connor. Quant à Sharon, elle met son poste en danger lorsqu'elle décide de se mouiller pour sauver la vie d'une jeune patiente en attente de greffe de moelle osseuse...

Halstead et le Manning s'occupent d'une jeune fille qui a été droguée par son père avec différents médicaments. Pendant ce temps, Choi diagnostique un cancer du colon sur un de ses amis. Reese et April Sexton s'occupent d'une patiente en état d'ébriété. Quant à Rhodes, il effectue une opération chirurgicale sur un prince saoudien...

Halstead s'occupe d'une patiente atteinte d'un cancer et qui demande à ne pas être réanimée. Reese et l'infirmière April Sexton s'occupent d'un patient sans abri. Quant à Choi, il demande l'aide de Charles pour un patient souffrant de troubles bipolaires...

Will se fait rappeler à l'ordre par Sharon après qu'il a décidé de réanimer Jennifer Baker contre sa volonté. Empêtrée dans ses choix d'internat, Sarah reçoit l'aide d'April et de Maggie. Ethan et Sarah traitent un jeune joueur de hockey, atteint d'une maladie héréditaire. Le père du garçon s'oppose à toute intervention...

Une patiente, atteinte d'un cancer à un stade avancé, décide de poursuivre l'hôpital et Will Halstead, qui avaient décidé de la réanimer contre sa volonté. Après avoir examiné un patient trouvé inconscient chez lui, Connor et Reese comprennent qu'il souffre d'une grave maladie qui le condamne à brève échéance...

Maggie est arrêtée car elle a empêché un policier de mener à bien un prélèvement de sang à un patient soupçonné de conduite en état d'ivresse. En effet, l'agent entendait se passer du consentement du suspect. Ses collègues font connaître leur indignation et exigent sa libération dans les meilleurs délais...

Halstead organise le baptême du fils du docteur Manning. L'infirmière April Sexton se lie d'amitié avec le père d'un patient et le docteur Reese effectue une intervention pour laquelle elle n'est pas qualifiée. Quand au docteur Charles, il s'occupe d'un patient qui souffre d'un trouble rare...

Le docteur Choi s'occupe d'un ancien combattant qui pense que son coeur bat anormalement. Quant au docteur Manning, elle s'occupe d'un enfant qu'elle pensait être victime d'abus sexuels par son père jusqu'à ce que le docteur Charles la contredise en faisant une découverte choquante qui concerne le frère de cet enfant...

April découvre que Noah revend des poches de vitamines aux amis footballeurs de Tate. Natalie et le docteur Charles traitent une adolescente qui ressent de vives douleurs à l'estomac mais qui refuse toute forme de traitement, de peur de devenir dépendante comme son père, toxicomane. Sarah et Will doivent soigner Andy, une vieille connaissance de Will, qui le tyrannisait au lycée...

Le docteur Charles et le docteur Rhodes tentent de se mettre d'accord sur le traitement à administrer à un patient qui a été diagnostiqué avec une forme rare de démence. D'autres problèmes se profilent à l'horizon et le travail ne manque pas. Un homme blessé à la jambe arrive aux urgences...

April et le docteur Halstead s'occupent d'un sans-abri alcoolique avec une jambe cassée, mais ont des divergences d'opinion sur la meilleure façon de traiter sa maladie. Le docteur Charles et Sarah traitent deux femmes âgées, qui présentent exactement les mêmes symptômes. Ils découvrent un élément qui relie les deux cas...

Rhodes soigne le docteur Downey tandis que Goodwin règle des questions personnelles. April reçoit un coup de poing alors qu'elle s'occupait d'un patient agité, mais l'incident pourrait en fait se révéler être une bénédiction déguisée. Halstead découvre que Goodwin a plus d'un tour dans son sac...