A Cheyenne, dans le Wyoming, une explosion se produit dans une prison ultra-secrète appelée la fosse, permettant aux criminels les plus violents et les plus dangereux de s'échapper. Bex Henderson, ancienne profileuse du FBI, est sollicitée pour retrouver l'un des évadés : le tueur en série Richard Harris...

Une unité spéciale chargée de retrouver les détenus en cavale a été mise en place. Bex, Shane et Jacob sont envoyés dans le Nebraska pour arrêter Clayton Jessup, un tueur en série qui s'en prend à des familles. Pour retrouver les trois personnes que Jessup a enlevées, Bex, Shane et Jacob rendent visite au psychiatre qui le traitait...

L'équipe est à la recherche de Brenda Lowe, une tueuse évadée de la fosse, obsédée par les loups. Le groupe retrouve sa trace dans une réserve sauvage du Montana, où un chasseur est retrouvé mort poignardé. Leur enquête révèle que les psychiatres de la fosse menaient d'étranges expériences sur les détenus...

L'équipe se rend à Chicago sur la trace d'Ezekiel Malak, un psychiatre qui tuait des patients en soins intensifs. Bex, Shane et Jacob cherchent des liens possibles entre ses nouvelles victimes et découvrent que Malak cherche à reproduire des expériences de mort imminente après l'avoir vécu dans la fosse...

Le QG identifie un autre évadé, Roy Barber, ancien portraitiste de la police qui, depuis vingt ans, tuait des couples croisés sur des aires de repos. Alors qu'il vient de frapper à nouveau, l'équipe part à sa poursuite. Leur enquête révèle que ses cibles n'ont pas été choisies au hasard...

L'équipe est sur la piste d'Arlo Brandt, un ancien acheteur compulsif devenu tueur en série pour satisfaire son addiction. Alors que plusieurs personnes ont été kidnappées, Bex, Shane et Jacob cherchent à comprendre ce qui le motive désormais. Par ailleurs, Bex et Jacob poursuivent leur enquête sur l'explosion...

L'équipe traque Mark Marsden, un tueur en série surnommé le veuf après avoir assassiné ses trois épouses par peur de l'abandon. Une fois échappé de la fosse, l'homme enlève Carol Miller, une ancienne employée de la prison qui participait à des simulations de mariages avec lui comme thérapie...

Shane confie à la fille du docteur Dulles que le médecin est le seul à connaître l'identité de ses parents biologiques. Bex et Jacob apprennent que le Silo 12 était utilisée par les scientifiques pour présenter leurs expériences sur les détenus. Une scène de crime porte la signature de la tueuse Denise Glenn...

Après l'enlèvement d'une étudiante, l'équipe établit un lien avec Tom Beecher, un tueur sadique. Bex parvient à l'arrêter mais Beecher est incapable de lui dire où il a caché sa victime : les expériences du docteur Dulles l'ont rendu amnésique. Pour retrouver la disparue, Jennifer Morales joue les appâts…

James Whitmore, dirigeant d'une société pharmaceutique, a ordonné l'intrusion dans le silo 12 pour empêcher le gouvernement de récupérer les détenus sur lesquels il testait un sérum consistant à réguler l'empathie. Son cobaye, Jenna Wells, une pharmacienne, a reçu une dose trop importante du traitement...