Dans la première de la douzième saison, Dean est bouleversé lorsqu’il se retrouve nez à nez avec sa mère. Pendant ce temps, Sam lutte pour sa vie après que Toni (star invitée ELIZABETH BLACKMORE), une Femme de Lettres, a fait feu sur lui.

Alors que Dean (JENSEN ACKLES), Castiel et Mary tentent de sauver Sam, Crowley apprend que Lucifer a pris possession du corps de la vedette du rock Vince Vincente (RICK SPRINGFIELD).

Castiel se retrouve à faire équipe avec Crowley pour traquer Lucifer. Sam, Dean et Mary enquêtent sur un bébé en pleurs qui mène ses victimes à leur mort dans une maison abandonnée.

Sam et Dean enquêtent sur une affaire qui les mène à une famille dévote et recluse, mais ils réalisent rapidement que les parents cachent un secret qui pourrait tous les détruire.

Après avoir découvert que l’âme d’Hitler est prisonnière d’une montre de poche en or des années 1930, Sam et Dean doivent agir vite afin d’empêcher un groupe de nécromanciens nazis de ressusciter le Führer.

Des chasseurs se rassemblent afin de célébrer la vie et la mort tragique d’un des leurs. Sam, Dean et Mary doivent intervenir lorsqu’un démon s’amuse à éliminer les chasseurs un par un.

Lucifer, maintenant une star du rock, réalise que ses fans lui obéissent diligemment et organise un concert privé secret afin de tous les tuer.

La chasse se poursuit alors que la quête de pouvoir et d’influence de Lucifer le mène à la Maison-Blanche, où le président des États-Unis conclut à son insu un pacte avec le diable.

Après leur arrestation pour avoir tenté d’assassiner le président, Sam et Dean doivent trouver un moyen de s’évader d’un centre carcéral souterrain avec l’aide de Mary et Castiel.

Lily Sunder perfectionne ses pouvoirs magiques pendant plus d’un siècle afin de se venger d’un groupe d’anges. Sam et Dean doivent empêcher que Castiel devienne sa prochaine victime.

Sam fait appel à Rowena pour l’aider à traquer une puissante famille de sorcières après que Dean a été frappé par un sortilège qui efface rapidement sa mémoire.

Mary demande l’aide de Sam, Dean et Castiel pour une affaire sur laquelle elle travaille et néglige de mentionner que les Hommes de Lettres britanniques y sont mêlés, mais tout est révélé lorsqu’elle est trahie. Réalisé par RICHARD SPEIGHT, JR.

Sam et Dean demandent l’aide de Rowena (RUTH CONNELL) pour trouver Gavin McLeod (THEO DEVANEY), le fils de Crowley, alors que Kelly Kline (COURTNEY FORD) recherche la protection d’un démon.

Alpha vampire attaque Mary et les Hommes de Lettres britanniques, Sam et Dean sont recrutés pour les aider.

Sam et Dean enquêtent sur une attaque perpétrée par un chien de l’Enfer, alors que Castiel trouve une piste sur Kelly Kline et que les démons de Crowley découvrent ce qu’il cache.

Sam, Dean et Mick Davies tombent sur Claire Novak en traquant un loup-garou. Claire se fait mordre, et les Winchester s’empressent de trouver une solution avant qu’il ne soit trop tard.

Sam et Dean retrouvent la trace de Kelly Kline. Mick se présente au bunker à l’improviste et décide de participer à la chasse.

Sam et Dean enquêtent sur une personne disparue, mais l'agresseur a une tête de bouc, révélant un sombre mystère.

Sam imagine un plan pour arrêter la progéniture de Lucifer, mais Castiel a une autre idée en tête. Dean est furieux lorsqu’il apprend que quelqu’un a volé le Colt. Kelly prend une audacieuse décision quant à l’avenir du bébé.

Sam et Dean aident deux frères à retrouver leur mère disparue, tandis que Mary se méfie des Hommes de Lettres Britanniques.

D’étranges « accidents » emportent des chasseurs dans tout le pays. Sam et Dean décident donc de trouver Mary pour s’assurer de sa sécurité, mais Toni Bevell est de retour aux États-Unis.

Pris dans une dangereuse situation, Sam et Dean ne peuvent que compter sur eux-mêmes. Pendant ce temps, le combat entre les chasseurs américains et les Hommes de Lettres britanniques arrive à un point critique.

Lucifer affronte Sam, Dean et Castiel pour le destin de son enfant qui n’a pas encore vu le jour.