L'ouragan Katrina menace La Nouvelle-Orléans. A l'hôpital, une femme agonise. Sa fille lui lit un carnet, sur lequel sont consignés les mémoires de Benjamin Button, né en 1918, à l'âge de 80 ans. Recueilli par Queenie, une Afro-Américaine employée d'une maison de retraite, il va vivre sa vie à rebours...