Après le naufrage d'un bateau-navette, les urgences accueillent de nombreux blessés. Pendant ce temps, deux nouveaux médecins sont présentés au personnel de l'hôpital. Le docteur Caitlin Lenox, médecin traitant et co-responsable des urgences, et le docteur John Frost, accompagné d'un patient devant passer une IRM...

Les docteurs Archer et Lenox s'occupent ensemble de deux patients qui présentent des symptômes similaires. Le traitement qui leur a été administré n'est pas efficace. Le docteur Asher demande conseil au docteur Charles concernant une femme enceinte qui semble être en pleine crise schizophrénique...

Le docteur Archer demande conseil au docteur Charles pour un patient cardiaque qui est devenu accro à un compagnon IA. Asher questionne Maggie au sujet d'une patiente enceinte qui manque de confiance en elle, tandis que ses relations avec le docteur Lennox sont tendues...

Le docteur Ripley et le docteur Charles s'occupent d'un patient qui souffre d'une maladie oculaire rare. Le docteur Frost, quant à lui, soupçonne le père d'une patiente de mentir sur l'état de sa fille et de détourner son traitement pour son usage personnel. Goodwin est menacée de mort...

Durant la nuit d'Halloween, la panique s'installe à l'hôpital lorsque le docteur Frost est mordu au bras par un patient atteint de la rage. Pendant ce temps, les docteurs Asher et Ripley prennent en charge une nonne qui ignorait jusqu'ici qu'elle portait un foetus calcifié. Maggie s'occupe d'un enfant autiste...

Archer et Lennox prennent en charge un enfant qui nécessite une intervention chirurgicale. Les deux médecins doivent attendre le consentement des parents de leur jeune patient. Les docteurs Frost et Charles s'occupent, quant à eux, d'un patient souffrant d'amnésie. Maggie accueille une adolescente enceinte...

Les tensions entre le docteur Archer et le docteur Lennox augmentent, alors qu'ils doivent gérer ensemble le service des urgences. La situation oblige Sharon à prendre une décision difficile. Les docteurs Ripley et Frost prennent connaissance d'informations concernant un patient qui ne souhaite pas être réanimé...

Goodwin continue à rencontrer des difficultés. Charles se heurte à son ancienne interne, Sarah Reese, au sujet d'un patient dépressif. Lenox et Ripley prennent en charge la victime d'un accident de voiture dont la moelle épinière est presque sectionnée. Archer envisage de quitter Chicago...

L'équipe met tout en oeuvre pour sauver la vie de Goodwin. Alors qu'elle est sur la table d'opération, sa fille doit prendre une décision difficile. Frost et Abrams s'opposent à un patient qui a besoin d'une intervention au cerveau, tandis qu'Asher aide une jeune femme croyante avec sa grossesse extra-utérine...

Plusieurs chirurgiens se préparent à séparer des jumeaux siamois. Asher se reconnecte à une personne de son passé, et Archer prend en charge un patron tyrannique qui a un problème cardiaque. Ripley demande à Lenox d'aider son ami Sully à passer plus de temps avec son nouveau-né avant sa réincarcération...

Après l'effondrement du tunnel de métro, Ruzek et Kidd traitent les passagers blessés et traquent le délinquant disparu. Archer et Frost effectuent une amputation qui sauve une vie. Les policiers essayent de garder espoir alors que Lenox tente de porter secours à l'un des leurs. Seulement, le temps presse...

Goodwin souffre toujours des conséquences psychologiques de son attaque. Pendant ce temps, Ripley doit transporter en hélicoptère un patient surprotégé par ses parents. Le voyage ne sera pas de tout repos. C'est alors qu'un employé de la direction commet une erreur qui pourrait lui coûter son emploi...

Le mentorat de Lenox est mis à rude épreuve lors d'un incident. Pendant ce temps, Asher vient en aide à une jeune femme tombée enceinte à la suite d'un viol et qui fait une grossesse extra-utérine. De son côté, Ripley va de plus en plus mal. Son comportement autodestructeur ne cesse de s'aggraver...

Gaffney reçoit la visite surprise d'un représentant de l'association des hôpitaux. Asher et Naomi tentent de découvrir ce qui a provoqué l'infection dont souffre une jeune fille. Ensemble, Lenox et Frost mettent tout en oeuvre pour sauver un garçon blessé accidentellement par son frère...

Ripley rencontre des difficultés lorsqu'il doit porter secours à une femme et sa fille, piégées dans un puits abandonné. Une ancienne amie de l'époque où Frost travaillait à la télévision suit Maggie. Après avoir effectué une échographie sur son patient, Asher découvre une affection extrêmement rare...

Une ex-patiente de Goodwin, qui est dans le coma depuis 22 ans, est transportée à l'hôpital après ce qui ressemble à une crise cardiaque. Charles et Frost prennent en charge un jeune patient inquiet que ses parents le rejettent en apprenant son orientation sexuelle. Ripley est sur la voie de la guérison...

Alors qu'il est en plein deuil, Archer doit reprendre au pied levé la direction du service pour la journée. Lenox s'est en effet mise en retrait pour rester auprès d'un patient qui n'a plus que quelques heures à vivre. Asher reçoit une patiente enceinte qui présente une masse suspecte dans le bas-ventre...

Lizzy est admise à l'hôpital pour des complications. Inquiet, Asher réalise qu'on n'entend plus les battements de coeur de son bébé. Charles et Lenox évaluent un patient souffrant d'une maladie cardiaque non diagnostiquée. Frost prend en charge un enfant victime d'une morsure de serpent...

Maggie et Goodwin ont un désaccord lors des négociations du nouveau contrat des infirmières. Frost et Charles s'occupent d'un enfant abandonné par sa mère. Goodwin découvre que Washington a caché leur relation à sa fille. Matt fait don d'une partie d'un de ses reins à un adolescent renversé par son ambulance. Asher envisage de devenir mère porteuse pour Lizzy...

La plupart des infirmières sont en grève, ce qui provoque le chaos dans l'hôpital. Pour tenter de régler le problème, Goodwin joue les médiatrices. Lenox tombe sous le charme de Hayes, un cardiologue, avant de découvrir qu'il a harcelé sexuellement une résidente. Charles a du mal à traiter un patient en qui il n'a pas confiance...

Les poumons d'un donneur d'organes destinés à un patient de Frost sont détournés par un homme riche pour sa fille qui est en train de mourir d'une leucémie. Goodwin soutient Howard, réticente, dans sa plainte contre Hayes. Lenox convainc Kip, son frère volage, de subir un test de dépistage d'une maladie génétique. Asher apprend qu'elle ne peut pas être mère porteuse car elle est déjà enceinte...

Après la tentative de suicide de sa fille, Charles aimerait apprendre à compartimenter vie privée et vie professionnelle. Le conseil d'administration demande à Goodwin de licencier Washington, ce qui met fin à leur relation. Lenox est testée positive au syndrome de GSS, une maladie à prions...