Trois mois après le terrible accident, Max est de retour à l'hôpital. Il se bat pour une malade diabétique qui n'a plus les moyens de s'acheter de l'insuline. Reynolds assiste à l'arrivée de Duke dans son service, un jeune interne noir ambitieux et doué auquel il s'identifie. Kapoor, tente d'aider une patiente qui souffre de polyarthrite...

Max se demande pourquoi le personnel n'est pas en mesure de se donner à fond pour les patients. Reynolds confie à Duke la responsabilité d'examiner un malade.

Max décide d'engager Todd Benson, un vétéran, pour remplacer son assistante. Or, l'homme ne partage pas ses vues sur les bienfaits d'un système de santé public. Max place quelqu'un au coeur du conseil d'administration pour faire voter un programme d'assistance postopératoire à domicile...

Un patient a été victime d'un arrêt cardiaque à cause d'une hypertension non traitée. Max décide de mettre en place un système de prévention et opte pour une approche originale. Bluffé par le talent prometteur de Duke, Reynolds est tout de même contraint de le recadrer lorsqu'il prend ses aises au bloc...

Max décide d'aider une patiente de Sharpe qui ne peut pas avoir recours à une gestation pour autrui car son assurance maladie a changé les modalités des contrats. Il tente désespérément de plaider sa cause. Reynolds s'occupe d'une astronaute, prête à risquer sa vie pour pouvoir partir dans l'espace...

Sharpe essaie de convaincre Max d'accepter un cadeau de sa part : une aide à domicile pour le soulager dans son quotidien. Pendant ce temps, des femmes victimes d'un accident de bus sont admises aux urgences. Sharpe et Kapoor travaillent ensemble pour tenter de réparer les dégâts causés par un conflit entre deux soeurs...

Kapoor inscrit un patient au groupe d'Iggy, qui soigne des personnes atteintes de stress post-traumatique. Sharpe découvre un secret concernant une malade : une patiente est paralysée à cause d'une erreur médicale. Cela pourrait coûter cher à Max et à l'équipe, d'autant que la patiente entend porter plainte...

Sharpe prend des risques inconsidérés pour soigner un patient. Le chagrin de Max atteint son paroxysme. Quant à Bloom, elle fait un grand pas vers la guérison...

Un détenu est admis à l'hôpital avec d'étranges syptômes. Max, Sharpe et Iggy se rendent directement à la source du mal : Rikers Island. En effet, l'homme aurait sans doute pu échapper à cette hospitalisation s'il avait été mieux pris en charge. Bloom lutte affronte son addiction et se bat pour sa guérison...

L'hôpital est placé en quarantaine quand des patients, venus de la prison de Rikers, s'échappent. Max et Helen se retrouvent en grand danger.

Max et Luna se font de nouveaux amis dans un endroit inattendu alors que Max se bat avec les réalités de la vie de père célibataire. Kapoor fait un grand pas en avant afin d'aider sa famille...

Jacob, un patient de Kapoor dans le coma depuis quatorze ans, ouvre les yeux, ce qui réveille l'espoir de sa femme. Mais Kapoor sait qu'il ne s'agit que d'une activité réflexe. Les enfants du patients, convaincus eux aussi que leur père est décédé depuis quatorze ans, souhaiteraient le laisser partir...

Après une réalisation choquante qui appelle à un changement dans l'hôpital, les médecins font tout pour aider leurs patients. Reynolds doit prendre une décision.

Max n'a que quelques heures pour trouver comment équilibrer le budget de l'hôpital, sous peine de priver tout le personnel de son salaire. Quant à Kapoor, il a beaucoup de mal à apprivoiser un outil qu'on lui présente comme étant l'avenir de la médecine. Bloom passe également une très mauvaise journée...

Brantley demande à Max de mettre fin à la crise des opioïdes par tous les moyens. Il convoque d'abord les médecins qui en prescrivent trop et les menace de les renvoyer s'ils ne réduisent pas drastiquement les prescriptions. Mais Brantley trouve cela trop timide. Il ferme alors les urgences de New Amsterdam pour que tous les médecins puissent être formés et agréés pour délivrer des traitements de substitution aux consommateurs d'opioïdes, tombés dans la dépendance. Mais ce n'est toujours pas assez pour Brantley. Il réunit alors tous les directeurs des grands hôpitaux de New York pour les exhorter à suivre son exemple : il déchire le contrat qu'il a passé avec le grand laboratoire Nyler car leurs campagnes publicitaires poussent les patients à la consommation en minorant les dangers de la dépendance. Mais personne n'est prêt à suivre Max dans son combat, ils craignent trop les sanctions du laboratoire et les retombées économiques.

Alice a dormi chez Max, qui s'est occupée Luna et Bobbi la veille. Au réveil, ils font l'amour, s'avertissant mutuellement qu'ils ne se sentent pas prêts à s'engager dans une nouvelle relation, chacun triturant l'alliance qu'il porte toujours au doigt… Après avoir découvert que Valentina Castro avait falsifié les bilans préliminaires de ses patients pour que la molécule sur laquelle porte son essai thérapeutique ait l'air plus efficace, Sharpe décide de saboter l'essai de Castro. Kapoor doit pratiquer un geste très technique sur un patient, mais il est perturbé car Ella a décidé d'adopter un chat pour l'aider à gérer ses TOC. Iggy reçoit Danica, une adolescente qui souffre de phobie scolaire. Il découvre que son état, qui ressemble à s'y méprendre à un état de stress post-traumatique, est dû à une simulation de fusillade qui a eu lieu dans son collège.

Max est attristé de voir que seuls les malades "émouvants" parviennent à collecter de l'argent via l'appel aux dons sur internet. Jason, le fils de Zhen Huang, un vieil homme qui n'arrive plus à parler, est désespéré : son père va mourir s'il n'arrive pas à rassembler la somme nécessaire pour son opération cardiaque. Max décide alors de demander aux médecins de choisir eux-mêmes qui mérite de bénéficier d'une aide en priorité, mais c'est un échec. Il trouve la solution grâce à Sharpe, qui vient de reprendre son poste de directrice adjointe. Bloom et Iggy suivent la trace d'un homme mystérieux qui, selon les dires de Bloom, est mort il y a quatre ans... Kapoor aide un ancien pilote d'avion, aujourd'hui paralysé, à faire voler un appareil grâce à un simulateur. Enfin, Reynolds vit sa dernière aventure à New Amsterdam : il se retrouve coincé avec un enfant dans une cage d'ascenseur pendant quatre heures...

Un nouveau médecin arrive à New Amsterdam : le docteur Cassian Shin, virtuose de la chirurgie traumatologique, très séduisant, mais dont l'attitude égoïste et hautaine agace prodigieusement Sharpe et Bloom. Cette dernière surprend sa mère et Casey dans un couloir en train de chuchoter et de se faire un câlin. Elle imagine aussitôt les pires scénarios. En promenant Luna dans le parc, Max croise Liam et ses parents. Le petit garçon de 6 ans présente des problèmes moteurs préoccupants. Max convainc ses parents de faire un dépistage à New Amsterdam. Kapoor est harcelé par la femme d'un patient, qui lui fait des propositions déplacées… Plusieurs patients qui n'ont rien à voir entre eux sont atteints d'un étrange syndrome : une fréquence cardiaque dangereusement basse, que rien ne justifie.