La course pour éviter le titre du plus nul s'intensifie avec des épreuves de logique et des évaluations écrites ou orales. Des invités surprises et des défis totalement hors du commun viennent pimenter la compétition afin de départager les participants. L'étau se resserre lors de cette première partie de finale où chaque réponse compte pour espérer s'évader enfin de l'école.

Les personnalités invitées à participer à ce quiz d'un nouveau genre n'ont qu'un seul objectif : quitter au plus vite la compétition car, à la fin, il ne reste qu'un seul candidat : le "plus nul". Chanteurs, comédiens, créateurs de contenus, journalistes ou humoristes, tous doivent donner un maximum de bonnes réponses lors des différents tests pour espérer sortir du jeu le plus rapidement possible.

Le conseil de classe a rendu son verdict et ce dernier est sans appel : c'est la rentrée pour "Qui sera le plus nul ?", le seul jeu que personne ne veut gagner. Douze nouveaux élèves se prêtent au jeu : Christine Bravo, Chocoh, Mélanie Da Cruz, Samuel Etienne, Gradur, Yann Guillarme, Philippe Katerine, Blandine Lehout, Christophe Licata, Kelly Massol, Rim'k et Bruno Sanches.

Après une première saison remplie de succès, d'élèves à côté de la plaque, de questions sans réponse, ou de réponses sans question, le concept reste toutefois le même : il faut quitter au plus vite la compétition. Pour les petits malins qui pensaient avoir tout compris et être au-dessus de la moyenne, de nouvelles interros, des épreuves surprises, ainsi que de nouvelles matières sont au rendez-vous.