Le personnel du Seattle Grace Hospital est encore sous le choc de la mort de George. Chacun trouve sa voie pour faire son deuil. La mère de George est la seule à être légalement en mesure de décider que faire des organes de son fils. Ne pouvant s'y résoudre, elle se tourne alors vers Callie...

Chacun tente d'oublier la mort de George. Meredith et Derek passent tout leur temps à consommer leur mariage. Cristina et Owen doivent quant à eux s'abstenir, le docteur Wyatt leur ayant conseillé d'éviter tout rapport sexuel. Lexie tente de convaincre Clara d'accepter une nouvelle opération...

Izzie reprend le travail quelques semaines seulement après avoir frôlé la mort. L'hôpital subit un plan drastique de restrictions budgétaires et chacun tente de prouver qu'il est indispensable. Bailey et Alex ont d'énormes difficultés dans la prise en charge du fils schizophrène d'une de leur patiente...

Lexie arrive aux urgences accompagnée de son père, Thatcher, qui vomit du sang. Il s'avère qu'il a besoin d'un nouveau foie. Souffrant de problèmes d'érection, un patient âgé de 82 ans demande à Mark de lui venir en aide. Izzie s'attache à un patient atteint d'un cancer, et Cristina veut opérer...

La fusion entre Mercy West et Seattle Grace est effective, et les internes des deux établissements hospitaliers se disputent les opérations, comme l'intérêt de leur supérieur. En convalescence, Meredith compte sur ses amis pour la tenir informée. Carlos Torres, le père de Callie, rend visite à sa fille...

L'arrivée de victimes d'incendie bouleverse le service des urgences. Une patiente, d'abord stable, meurt intoxiquée par la fumée, ce qui aggrave les tensions entre les équipes. Richard, le responsable, cherche à comprendre l'incident. Alex est déchiré entre ses appels à Izzie et ses obligations médicales...

Isaac, un technicien de laboratoire du Seattle Grace, est atteint d'une tumeur au niveau de la colonne vertébrale. Il demande à Derek de l'opérer, malgré les risques liés à cette intervention. Après mûre réflexion, le chirurgien accepte, mais doit faire face au refus sans appel de Richard...

Arizona s'occupe d'un garçon d'un dizaine d'années atteint d'un cancer, qui, grâce à ses soins, a pu gagner un peu de répit. Ses parents décident de donner 25 millions de dollars au Seattle Grace. Mais l'état de santé de l'enfant se dégrade subitement. Alex doit payer les factures médicales d'Izzie...

Owen recrute une spécialiste de la cardiologie, Teddy Altman, avec qui il a servi au cours du conflit en Irak. Cristina craint de ne pas apprendre grand-chose aux côtés de la nouvelle venue. Izzie revient au Seattle Grace, accompagnant un ancien professeur atteint de démence. Meredith reprend le travail...

Bailey reçoit la visite de son père, qui ignore qu'elle a divorcé. Richard propose à Meredith de devenir son mentor. Derek et Arizona doivent opérer un jeune patient mais ne disposent pas des outils adéquats pour réussir une telle intervention. Aux urgences, une jeune femme prétend être la fille de Mark...

Lorsqu'une échographie révèle que le bébé qu'attend sa fille a quelques problèmes de santé, Mark n'hésite pas à faire venir Addison. Teddy confie à Cristina une opération compliquée, et Owen se demande si ses intentions sont aussi altruistes qu'elle le prétend. Derek s'interroge sur l'attitude du chef...

De retour à Seattle, Izzie veut se réconcilier avec Alex et tente de trouver un emploi. Derek souhaite avertir le conseil d'administration que Richard s'est remis à boire, mais Meredith s'y oppose. Les relations entre Owen, Teddy et Cristina sont très tendues. Quant à Callie, elle a contracté la varicelle...

Reprenant la direction à titre provisoire, Derek a fort à faire lorsqu'une patiente se réveille au cours d'une opération. Le conseil d'administration propose deux alternatives à Richard. Alex travaille en pédiatrie aux côtés d'Arizona, tandis que Teddy ne prend pas Cristina dans son service...

Le jour de la Saint-Valentin, le toit d'un restaurant très populaire s'effondre sur les clients. Les nombreuses victimes sont accueillies au Seattle Grace. Derek aimerait apporter son aide, mais ses fonctions le tiennent éloigné des salles d'opération. Le docteur Warren propose à Bailey de dîner avec lui...

Derek remet au goût du jour les conférences au cours desquelles les résidents reviennent sur un événement marquant de leur carrière médicale. Sobre depuis 45 jours, Richard raconte comment il a diagnostiqué avec Ellis, la mère de Meredith, un cas de sida. Callie et Bailey évoquent leurs expériences...

Le Seattle Grace reçoit un patient de marque, Harper Avery. Tout le monde découvre avec stupeur que Jackson n'est autre que le petit-fils de cette légende médicale. Avery exige que ce soit Richard qui l'opère et émet une requête des plus surprenantes : être conscient tout au long de l'intervention...

Owen et Richard s'opposent sur la manière de réaliser une très lourde opération. Pour les départager, Derek leur suggère de préparer une présentation, assistés de Cristina et Meredith. Bailey, très nerveuse à l'approche de son troisième rendez-vous avec Ben, demande conseil à Callie...

Teddy s'occupe de Kim, une patiente en phase terminale d'un cancer, qui a décidé de mettre fin à ses souffrances. Elle demande à Owen de l'assister, mais celui-ci s'y oppose. Ce cas lui rappelle un épisode douloureux du conflit irakien. Callie est désemparée par le refus d'Arizona d'avoir des enfants...

Alex reçoit la visite de son frère cadet, Aaron. Celui-ci souffre d'une hernie mais n'a pas d'assurance maladie. Alex demande alors à Bailey de bien vouloir s'occuper d'Aaron gracieusement. Par ailleurs, lorsque Derek parle d'enfant avec Meredith, celle-ci s'interroge sur ses capacités maternelles...

Mark aimerait que sa fille, qui vient juste d'accoucher, s'installe chez lui avec le bébé. Il ne peut pas se résoudre à laisser son petit-fils à l'adoption. Tom Evans, un chirurgien de renom, est présent pour une intervention. Teddy craint que Derek lui préfère cette vedette des blocs opératoires...

Bailey tente de sensibiliser ses jeunes collègues à l'attitude adéquate à adopter envers les patients. Ils ont l'occasion de mettre la théorie en pratique quand un patient obèse arrive aux urgences. Derek est confronté au mari d'une patiente décédée, tandis que Cristina s'occupe d'une fillette...

Un patient âgé admis pour un problème cardiaque retrouve son amour de jeunesse, Betty, à l'hôpital. Karev diagnostique avec l'aide de Lexie une patiente que tout le monde pense schizophrène. Mark avoue à Lexie qu'il l'aime encore mais elle est avec Alex. Owen demande à Cristina de s'installer avec lui malgré les doutes de Meredith sur sa relation avec Teddy...

Meredith annonce une grande nouvelle à Cristina. De son côté, Arizona se prépare pour une appendicectomie, tandis que Bailey s'occupe de Mary. Alors que tout le personnel médical s'affaire auprès des patients, personne ne remarque Gary Clark, l'époux d'une patiente décédée, revenu pour se venger...

Le Seattle Grace est évacué étage par étage, mais certains patients et médecins sont toujours dans l'hôpital alors que le tireur rôde dans les couloirs. A l'extérieur, Richard est inquiet pour ses collègues et tente d'en savoir davantage. Une équipe d'intervention du SWAT pénètre au sein de l'immeuble...