A peine élu maire, Brian Kelton est retrouvé mort, une balle dans la poitrine. D'après la brigade criminelle, qui enquête également sur l'affaire, Voight était proche du domicile de Kelton peu de temps avant son meurtre. Upton et Halstead sont déterminés à prouver l'innocence de leur sergent...

Atwater enquête sous couverture au sein d'un dangereux cartel de la drogue du South Side. Halstead tente de le rejoindre, mais se retrouve en mauvaise posture. Pendant ce temps, Voight plaide la cause Ruzek auprès du procureur afin de lui éviter une peine de prison ferme...

L'unité de Voight se mesure à un baron de la drogue retors qui ne travaille qu'avec des femmes pour complices. La nouvelle recrue, Vanessa Rojas, peine à se faire une place au sein de l'équipe. Victime de son tempérament impulsif, elle commet des erreurs dès son premier jour dans l'unité des renseignements...

Alors que les habitants de Chicago ont sombré dans la panique au fur et à mesure de la propagation du virus, la police identifie un suspect et se lance dans sa plus grosse chasse à l'homme. Upton doit se décider entre traquer le coupable ou apporter un soutien émotionnel à une jeune fille effrayée qui a besoin d'elle. Voight découvre la prochaine cible du terroriste...

Plusieurs cambriolages ont eu lieu à Albany Park. Ruzek et Atwater se rendent dans un restaurant dont le gérant, qui est l'oncle de Peter, a été abattu. Avant de mourir, il a prononcé un dicton bulgare : Achète-toi une bougie. Peter a vu un homme enlever un masque de ski avant de s'enfuir...

Dans un squat appartenant au gang des Hustlers, Halstead découvre les corps de deux garçons de 9 ans, tués par balle. Sur les conseils insistants du nouveau chef de la police, l'unité des renseignements utilise un logiciel de reconnaissance faciale nouvelle génération pour tenter de trouver l'identité du coupable. Ce système est censé être infaillible...

Deux jeunes dealers se sont entretués parce que l'un d'entre eux ne vendait pas sur son territoire. Il fournissait du carfentanil, une substance extrêmement dangereuse. Voight est chargé de démanteler ce trafic pour éviter que ce produit ne provoque une hécatombe. Upton passe par l'un de ses indics, un certain Cameron...

Pendant l'arrestation d'un dealer, Burgess découvre le corps d'une jeune femme caché sous un arbuste. Il s'agit d'Ally Larson, portée disparue depuis huit ans, suite à une fugue. Burgess interroge ses parents, qui ne croient pas à la thèse de la fugue, mais sont persuadés qu'elle avait été enlevée...

Jay, sous l'identité de Jim, vient en aide à Angela Nelson et son fils Bobby. Le mari d'Angela est mort en prison, à cause de Jay, persuadé qu'il était l'assassin de deux petits garçons. Plus tard, il s'est avéré qu'il était innocent. Rongé par le remords, Jay accourt quand Angela le lui demande...

Alors qu'elle attend des nouvelles concernant le sort d'Halstead, l'équipe essaye de se concentrer sur le travail, portant son attention sur un trafiquant d'armes illégales. Atwater apprend que son frère Jordan est de retour à Chicago et pourrait être lié à l'affaire. Voight fait face à la difficile tâche de s'occuper de celui qui a tiré sur Halstead...

Ruzek et Burgess ont de plus en plus de mal à préserver leur secret, ce qui n'est pas sans conséquence sur leur manière de travailler. Des actes de vandalisme violents provoquent des tensions croissantes à Canaryville. Atwater tente de se rapprocher de son frère, mais cela ne fait que renforcer la distance qui les sépare...

Voight passe un accord avec Darius Walker afin de faire tomber un groupe de policiers corrompus qui revendent de la drogue qui devrait en réalité être détruite. Upton n'étant pas du même avis que Voight, elle décide d'adopter ses propres méthodes. Avant son départ en congé de maternité, Burgess fait du zèle...

Enceinte, Kim Burgess travaille temporairement au centre d'appel d'urgence. Elle reçoit un coup de téléphone d'une femme en détresse et mobilise immédiatement l'équipe pour retrouver une jeune femme, prise au piège dans un vaste réseau de trafic sexuel...

Après le meurtre d'un sans-abri, les services de renseignement se lancent sur la piste d'un tueur de policiers qui parvient à échapper à l'arrestation depuis plusieurs années. Rojas, de son côté, vit une expérience extrêmement troublante avec un jeune homme atteint d'une maladie mentale...

Sarah, la soeur de Roman, a disparu depuis maintenant une semaine. L'équipe des renseignements a pris l'affaire en main. Elle enquête notamment sur un trafic de drogue qui a déjà provoqué plusieurs overdoses et entraîné la mort d'un dealer. Afin d'aider Sean, et de le protéger, Kim cache des informations importantes à Voight et ses coéquipiers...

Une affaire de braquage à main armée se transforme en enquête pour homicide. Upton obtient des informations concernant l'enfance d'une femme qui fait partie des suspects, qui aurait été victime de violences domestiques. Voight et Halstead se disputent à cause de l'instinct vertueux de ce dernier...

Voight demande l'aide d'un ancien membre d'un gang, devenu pasteur, afin d'obtenir le témoignage d'un témoin clé dans une affaire de double meurtre. De nombreuses vies sont en danger alors que la guerre des gangs se prépare. La police de Chicago va tout faire pour l'arrêter au plus vite...

Le corps de la petite amie de Gael Rodriguez, un gros trafiquant de drogue, est retrouvé dans une cuve pleine d'acide. Voight décide d'en finir avec les meurtres de cet homme brutal. C'est là que Rojas tombe sur son ami, Luis Reyes, et apprend qu'il travaille pour le réseau de Rodriguez...

En sortant d'un bar, Ruzek assiste, impuissant, au kidnapping d'une femme. L'équipe met tout en oeuvre pour rassembler les pièces du puzzle et retrouver la victime. Burgess souhaite tisser des liens avec Ruzek en dehors du travail, mais sans raison apparente, celui-ci prend ses distances avec elle...

L'officier Atwater infiltre un réseau de trafic d'armes, espérant pouvoir démanteler l'organisation. Mais au cours de sa mission, il reconnaît Doyle, un autre officier qui opère également sous couverture. Atwater, qui a de bonnes raisons d'en vouloir à Doyle, se voit contraint de coopérer avec lui...