L'équipe de l'hôpital Grey Sloan tente de sauver deux jeunes filles dont l'histoire commune résonne en chacun des médecins. Meredith apprend à vivre avec ses nouveaux colocataires. Bailey continue de se battre pour le poste de chef de la chirurgie alors que Jackson prépare le retour d'April à Seattle...

Bailey passe sa première journée en tant que chef à l'hôpital. April a contracté une maladie et est à l'isolement. Jackson refuse de lui parler de leur mariage. Meredith jongle entre ses nouvelles responsabilités d'enseignantes et ses très nombreuses opérations. Amelia et Owen tentent de définir leur relation...

Alex doit s'occuper de jumeaux gravement malades, ce qui le bouleverse profondément. Joe découvre un document concernant l'ancienne relation d'Alex et Izzie. Meredith reçoit son nouveau contrat de chef de la chirurgie. April essaie par tous les moyens de sauver son mariage avec Jackson. Maggie se sent seule...

Owen propose aux internes d'apprendre à annoncer les mauvaises nouvelles aux patients et à leurs familles. Un patient de 90 ans assure à Arizona qu'elle est destinée à retrouver l'amour. Meredith, Amelia et Maggie oublient de préparer le dîner auquel elles ont convié leurs collègues...

Pendant le dîner organisé par Meredith et ses soeurs, Maggie part en urgence à l'hôpital régler quelques problèmes personnels. April saisit cette occasion pour remplacer Maggie en cuisine, et ainsi éviter Jackson. Arizona est très nerveuse à l'idée de rencontrer la nouvelle petite amie de Callie...

C'est le premier jour de Penny à l'hôpital, et Meredith lui mène la vie dure. L'équipe traite un pasteur, mis au ban de sa communauté après la diffusion de sa sex-tape avec une jeune femme. Richard tente de se rapprocher de Maggie, tandis qu'April s'occupe d'un patient originaire du Moyen-Orient...

L'équipe de médecins travaille sur un cas à haut risque avec un patient sous traitement depuis longtemps, ce qui n'arrange pas le climat de tensions dans le service. L'amitié entre Callie et Meredith commence à se briser avec l'arrivée de Penny. Bailey demande à Ben de chasser leur nouveau colocataire...

La rumeur concernant Owen et Riggs enfle à l'hôpital et échappe à tout contrôle. Le Grey Sloan Memorial doit faire face à l'arrivée en masse de pompiers blessés suite à un feu de forêt. Maggie tente de faire la distinction entre vie professionnelle et personnelle avec Andrew. Jo remet en question les priorités d'Alex...

Penny découvre Meredith inconsciente, dans un état critique. La jeune femme a été violemment agressée par un patient. Toute l'équipe médicale du Grey-Sloan se presse à son chevet pour tenter de la stabiliser et de la soigner. Commence alors pour Meredith une longue et douloureuse convalescence.

Tandis que Meredith entame une thérapie qui doit l'aider à surmonter son traumatisme, Callie et Maggie pratiquent une opération risquée sur une fille de 15 ans. L'adolescente est une patiente d'Alex, qui désapprouve cette intervention. Owen et Nathan n'arrivent pas à faire table rase du passé et continuent à se quereller au grand dam de Bailey et April...

April et Jackson sont sur le point de finaliser leur divorce. Une série de flash-back fait revivre leur relation. Parallèlement se déroule, sur plusieurs années, le traitement d'une patiente de Jackson, brûlée au visage par un jet d'acide. Après avoir signé les papiers du divorce, April annonce à Arizona qu'elle est enceinte...

La première patiente que Meredith a opérée avec Derek lors de son internat doit subir une nouvelle intervention à l'hôpital. Amelia demande à prendre en charge ce cas. Maggie soupçonne Richard d'avoir découvert sa relation avec Andrew. Et Arizona essaie de faire de nouvelles rencontres amoureuses...

Meredith, Bailey, Jackson, Callie et Jo sont envoyés en mission dans un hôpital militaire pour pratiquer une opération risquée sur un vétéran qui a développé une tumeur. Andrew en a assez d'être le vilain petit secret de Maggie. Ben prend une décision sous le coup de l'émotion. Une équipe de pom-pom girls fait des ravages aux urgences...

Richard prend la décision d'interchanger tous les résidents, qu'il trouve trop confortablement installés dans leur routine. Un choix lourd de conséquences pour les équipes. Pendant ce temps, Arizona fait suivre un traitement risqué à une femme qui attend des quadruplés. Et April s'apprête à faire un choix...

Jackson apprend la grossesse d'April. Alex chapeaute une triple greffe d'organes effectuée par toute une équipe de médecins. Meredith envisage d'avoir de nouveau une vie amoureuse. Andrew insiste pour ne pas recevoir de traitement spécial depuis l'annonce officielle de sa relation avec Maggie...

Meredith panique après son rendez-vous avec Will, n'étant pas prête pour entamer une nouvelle relation. Andrew se détache de Maggie, ce qu'elle a du mal à comprendre. Amelia réexamine sa relation avec Owen. De son côté, Catherine arrive en ville et décide de prendre les choses en main au sujet de la grossesse d'April...

Meredith va chercher un coeur destiné à une transplantation avec Owen et Riggs. L'hôpital prend en charge un musicien reconnu atteint d'un tremblement à la main. Les résidents sont mis en compétition pour obtenir une bourse. Catherine se mêle des problèmes de Jackson et April contre l'avis de Richard...

L'hôpital est bouclé en raison de la disparition d'un enfant. En tant que responsable d'équipe, Miranda doit faire face aux conséquences des actes de ses chirurgiens. Ben opère une femme enceinte sans disposer du matériel adéquat. C'est la réputation de tout l'hôpital qui risque d'être remise en cause par cette erreur...

Miranda convoque une commission de discipline afin d'examiner l'éventuelle responsabilité de Ben dans la mort de Gretchen McKay et de son bébé. April et Jackson font des efforts pour l'amour de leur bébé. La décision prise par Callie pourrait avoir des conséquences sur sa relation avec Arizona...

L'équipe tente de sauver un petit garçon qui a accidentellement pris une balle. C'est un de ses copains qui lui a tiré dessus avec l'arme de sa mère. Arizona est dérangée par l'idée que Callie prenne des décisions concernant Sophia sans la consulter. Elles se retrouvent pour en discuter...

Callie et Arizona se battent pour la garde de Sofia. Ben a décidé de reprendre son poste d'anesthésiste pour contourner la suspension que Bailey lui a infligée. Après avoir découvert que Stéphanie a une liaison avec Kyle Diaz, Amelia l'empêche de participer à la nouvelle opération qu'il doit subir...

Lors de l'audience pour la garde de Sofia, Meredith, Owen et Penny témoignent en faveur de Callie tandis que Richard et Andrew le font en faveur d'Arizona. L'avocate de Callie tente de faire passer Arizona pour une mauvaise mère qui délaisse sa fille au profit de son travail et de sa vie sexuelle...

Meredith se met en colère lorsqu'elle apprend qu'Amelia et Owen prévoient d'emménager ensemble, qu'ils ont des projets de mariage et parlent d'avoir des enfants. Alex se sent plus rassuré sur son avenir avec Jo. Il se décide enfin à la demander en mariage, mais remarque qu'elle a un comportement étrange...

Amelia et Owen sont sur le point de se marier, mais Amelia a des doutes sur les sentiments de son futur époux, surtout après que Meredith lui a parlé de Cristina. Jo révèle qu'elle n'a pas dit toute la vérité la concernant à Alex. Arizona et Callie subissent les conséquences du système de garde qu'elles ont adopté. Ben fait son possible pour aider un ami...