Alors que les habitants de Seattle profitent de la fête organisée pour célébrer la renaissance de la ville après la crise sanitaire, les médecins du Grey Sloan traitent un patient blessé par des feux d'artifices. Pendant ce temps, Bailey rencontre des difficultés lorsqu'il tente d'engager de nouveaux médecins...

Meredith Grey entame son internat en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Tandis qu'elle apprend à connaître les autres internes, elle entame une relation avec l'un des chirurgiens, le séduisant Derek Shepherd. D'année en année, Meredith progresse, passe ses examens, puis devient titulaire. Des couples se font et se défont, des questions éthiques surgissent lors de certaines interventions.

Le docteur Addison Montgomery est de retour au Grey Sloan. A la demande de Richard, elle va mettre son expérience et son expertise au service de la formation des internes de l'hôpital. Meredith doit prendre une décision importante, tandis que Link se confie à Teddy...

Richard fait appel à Meredith et Bailey pour l'aider à lancer un nouveau projet. De son côté, Jo prend en charge une femme dont le travail a débuté alors que sa grossesse n'est pas suffisamment avancée. Après une opération, une patiente d'Addison connaît des complications...

Une importante explosion a eu lieu à l'hôpital Grey Sloan. Les médecins présents se précipitent aussitôt pour porter secours aux victimes. Dans le Minnesota, Meredith et Amelia retrouvent une connaissance qui va les aider dans leurs recherches...

Meredith souhaite rentrer chez elle pour passer Thanksgiving avec ses enfants. Malheureusement, son vol pour Seattle est annulé en raison d'une énorme tempête de neige. Nick en profite pour venir lui apporter son aide. A l'hôpital, Richard, Bailey et Schmitt s'occupent d'une femme enceinte qui souffre de douleurs atroces...

Le docteur Hamilton passe régulièrement ses nerfs sur Meredith. Pour l'aider à faire baisser la pression, Nick propose à sa collègue de participer à une opération. De retour à Seattle, Link et Jo emmènent leurs enfants à un spectacle qui tourne mal. Bailey et le docteur Lin participent à un salon de recrutement avec l'espoir d'attirer plus de médecins à Grey Sloan...

Hamilton et Meredith se préparent à franchir une étape importante de leur projet. Link veut passer les vacances de fin d'année en famille avec Amelia et Scout. Schmitt doit prendre une décision difficile pendant une intervention chirurgicale...

Les médecins du Grey Sloan traversent une épreuve lorsque plusieurs de leurs collègues sont victimes d'un accident de la route. Alors que Meredith fait tout son possible pour sauver le docteur Hamilton, Levi est affecté par la perte d'un être cher...

Meredith Grey entame son internat en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Tandis qu'elle apprend à connaître les autres internes, elle entame une relation avec l'un des chirurgiens, le séduisant Derek Shepherd. D'année en année, Meredith progresse, passe ses examens, puis devient titulaire. Des couples se font et se défont, des questions éthiques surgissent lors de certaines interventions, des tensions se font jour. Quand ce n'est pas l'hôpital lui-même qui devient le théâtre ou l'objet d'événements dramatiques : une douloureuse restructuration interne, une fusillade, un accident d'avion, une tempête. La série, conçue au départ pour remplacer provisoirement un autre show, a atteint sa 12e saison en 2015.

Meredith, Amelia et l'équipe se préparent pour l'opération révolutionnaire tant attendue du docteur Hamilton. Dans le Minnesota, Nick réalise une greffe de foie. L'impatience d'Owen fait de lui un patient difficile en kinésithérapie, ce qui oblige Link à intervenir...

Alors que la relation entre Owen et Teddy est en péril, Meredith et Nick, eux, sont plus amoureux que jamais. Pendant que Maggie et Winston s'occupent des enfants de Meredith, ils s'offrent un week-end romantique au Minnesota, dans le chalet de Nick. Celui-ci en profite pour dévoiler à Meredith la profondeur de ses sentiments. De leur côté, Kai et Amelia cèdent à la tentation...

Richard s'interroge sur ses compétences de chirurgien. Jo tombe sous le charme du frère d'une patiente. Megan pousse Teddy et Owen à discuter afin de régler leurs différends. Grey, de son côté, se voit offrir une promotion, ainsi qu'un financement plus important par le docteur Hamilton...

La situation est de plus en plus tendue au Grey Sloan Memorial, en raison de la pénurie de médecins, qui pèse sur tout le personnel. Meredith a du mal à se déconnecter de son travail, alors qu'elle passe sa journée à la maison, avec Zola qui est malade. L'hôpital reçoit un visiteur inattendu...

Bailey angoisse lorsqu'un centre d'accréditation vient examiner le programme de résidence du Grey Sloan, le jour même où Richard passe une évaluation. Pendant ce temps, Nick retourne à Seattle pour effectuer une intervention inédite avec Meredith.

Catherine est sous tension. Elle convoque Bailey et Richard afin de leur faire part de la menace qui plane sur plusieurs hôpitaux de sa fondation. Il risque d'y avoir un audit effectué par le conseil d'accréditation médicale. Ils se doivent de trouver une solution face à ce problème naissant...

Lorsque Link débarque à l'hôpital, il comprend que Jo couvre les urgences. Pensant qu'elle l'a bipé pour surveiller Luna, il est abasourdi. En réalité, elle l'a contacté car un de ses patients, Simon Clark, est venu aux urgences avec des douleurs abdominales. Lorsqu'il voit Kristen, la femme de Simon, il la prend dans ses bras...

Winston et Maggie se chargent de préparer la nourriture pour la réception organisée en l'honneur de Nick. Maggie est vraiment impatiente à l'idée de faire la connaissance de ce dernier. Alors qu'il doit se rendre au dîner organisé en sa faveur, il tombe sur Meredith à l'hôpital...

Les résidents se retrouvent dans la chambre de Simon et rient des erreurs commises par Levi au tout début de sa carrière. Richard arrive et leur annonce que malheureusement de nombreuses opérations chirurgicales non urgentes ont été reportées en raison d'une grave pénurie de sang...

La situation concernant la pénurie de sang au Grey Sloan Memorial est critique. Un panneau a été placé à l'extérieur des urgences, indiquant qu'elles sont fermées en raison d'une pénurie de sang. Pour tenter de résoudre le problème, l'hôpital met en place un centre de dons en espérant en récolter un maximum...